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Febre amarela: a doenAi??a e a vacina

A febre amarela Ai?? uma doenAi??a causada por vAi??rus, transmitida por mosquito e muitas vezes mortal. Mas pode ser prevenida com uma vacina

AAi??FEBRE AMARELAAi??Ai?? uma doenAi??a causada porAi??vAi??rus, transmitida porAi??mosquito, muitas vezesAi??mortalAi??e na sua forma grave apresenta disfunAi??A?o hepA?tica, falA?ncia renal, distA?rbios de coagulaAi??A?o e choque.

O vAi??rus da febre amarela

O vAi??rus da febre amarela Ai?? da famAi??lia Flaviviridae, um grupo de tamanho pequeno (40-60 nm), com replicaAi??A?o no citoplasma das cAi??lulas infectadas. Por tratar-se de um soro-tipo A?nico e antigenicamente conservado, a vacina protege contra todas as amostras do vAi??rus.

AtravAi??s do nAi??vel de sequA?ncia nucleotAi??dea distinguem-se os seus sete maiores genA?tipos: os representantes do oeste da A?frica (2 genA?tipos), da central-leste da A?frica e Angola (3 genA?tipos) e da America do Sul (2 genA?tipos). A maioria dos primatas nA?o humanos sA?o susceptAi??veis a infecAi??A?o e algumas especies desenvolvem manifestaAi??Ai??es clAi??nicas.

TransmissA?o

Cada fA?mea de mosquito inocula aproximadamente de 1.000 a 100.000 partAi??culas virais durante a picada; a partir das cAi??lulas dendrAi??ticas iniciam a replicaAi??A?o, espalhando-se pelos canais linfA?ticos e linfonodos regionais, alcanAi??ando diversos A?rgA?os atravAi??s da disseminaAi??A?o pelo sangue. Durante a fase virA?mica (3-6 dias) a infecAi??A?o pode ser transmitida a partir de nova picada de mosquito.

A doenAi??a aparece de forma abrupta apA?s 3-6 dias da picada do mosquito infectado e se caracteriza em trA?s estA?gios clA?ssicos: perAi??odo de infecAi??A?o, perAi??odo de remissA?o e perAi??odo de intoxicaAi??A?o.

Sintomas

O perAi??odo deAi??infecAi??A?oAi??caracteriza-se por viremia de 3-4 dias, febre, mal estar geral, dor de cabeAi??a, fotofobia, dor lombo-sacra, mialgia, anorexia, nA?useas, vA?mitos, irritabilidade e convulsAi??es. SA?o sinais eAi??sintomasAi??inespecAi??ficos, indiferenciA?veis de outras infecAi??Ai??es agudas.

O perAi??odo de remissA?o ocorre apA?s pelo menos 48 horas da infecAi??A?o aguda e Ai?? definido pela diminuiAi??A?o dos sintomas, em especial a febre. O paciente se recupera. Aproximadamente 15% dos indivAi??duos infectados com o vAi??rus daAi??febre amarelaAi??evoluem para o terceiro estA?gio da doenAi??a.

O perAi??odo de intoxicaAi??A?o ocorre de 3-6 dias apA?s o inAi??cio da doenAi??a, estabelecendo-se pelo retorno da febre, prostraAi??A?o, nA?useas, vA?mitos, dor epigA?strica, icterAi??cia, oliguria e disfunAi??A?o sanguAi??nea. A viremia termina e surgem os anticorpos no sangue. Esta fase evolui para a disfunAi??A?o e, na sequA?ncia, falA?ncia de vA?rios A?rgA?os e sistemas em decorrA?ncia elevado nAi??vel de citoquinas inflamatA?rias liberadas no sangue.

DiagnA?stico

OAi??diagnA?stico laboratorial da febre amarela Ai?? realizado por exames sorolA?gicos (ELISA), detecAi??A?o do genoma viral atravAi??s da ai???polymerase chain reactionai??? (PCR), isolamento do vAi??rus, histopatologia e imuno-histoquAi??mica de material biopsiado ou necropsiado.

A presenAi??a do anticorpo IgM, em uma A?nica amostra de sangue resulta em diagnA?stico presuntivo da doenAi??a; a confirmaAi??A?o sA? Ai?? estabelecida apA?s o aumento de tAi??tulos de anticorpos da classe IgG obtidos de amostras pareadas de sangue colhidas na fase aguda e na convalescenAi??a da doenAi??a.

Os testes rA?pidos incluem os exames de PCR para detectar o genoma viral no sangue e nos tecidos e o exame sorolA?gico para identificar o anticorpo IgM. O teste de amplificaAi??A?o isotermal ai??i?? RT-LAMP tem se mostrado promissor.

O diagnA?stico diferencial envolve vA?rias doenAi??as dependendo da fase evolutiva. SA?o exemplos: hepatites virais, influenza, dengue, malA?ria, leptospirose, febre Q e outras molAi??stias virais que causam hemorragia (vAi??rus marburg, vAi??rus ebola, febre lassa).

Tratamento

O tratamento consiste em medidas deAi??suporte de vida. NA?o hA?Ai??medicamentoanti-viral especAi??fico. O benefAi??cio do uso de globulina hiperimune ou anticorpo monoclonal ainda Ai?? incerto.

Vacina

AAi??vacina com vAi??rus vivo atenuadoAi??contra a febre amarela foi desenvolvida em 1936. Existem seis tipos manufaturados de vacinas no mundo, com uma produAi??A?o anual estimada de 70-90 milhAi??es de doses.

AAi??OrganizaAi??A?o Mundial de SaA?deAi??mantAi??m estocadas seis milhAi??es de doses para casos emergenciais. TrA?s milhAi??es foram usadas em Angola, em 2016. Pelo baixo estoque e pela apreensA?o da febre amarela se espalhar para outros paAi??ses, especialmente a A?sia, aAi??OMSAi??considerou e aprovou o uso fracionado (1/5) doses (0,1 ml sub-cutA?neo) em condiAi??Ai??es emergenciais.

O risco estimado de doenAi??a e de morte por febre amarela em pacientes nA?o vacinados que viajem para A?reas endA?micas Ai?? alto (1/1000 e 1/5000, respectivamente).

Em 2015, o ComitA? Consultivo de PrA?ticas de ImunizaAi??A?o dos Estados Unidos da AmAi??rica (Acip) recomendou que a dose A?nica Ai?? adequada e suficiente para viajantes. Em julho de 2016, a AssemblAi??ia da OMS removeu a necessidade da dose de reforAi??o das normas internacionais de saA?de.

A opAi??A?o brasileira pela dose fracionada da vacina da febre amarela deveu-se a uma necessidade circunstancial, mas foi respaldada por A?rgA?os internacionais e baseada em trabalhos cientAi??ficos de repercussA?o mundial. O estudo brasileiro com a dose de 0,1 ml concluiu que a eficA?cia Ai?? semelhante a dose de 0,5 ml e a durabilidade de proteAi??A?o Ai?? no mAi??nimo de oito anos.

Embora a doenAi??a represente um grande problema para a saA?de pA?blica nacional, pesquisadores avanAi??am em descobertas, como o entendimento dos corredores ecolA?gicos estabelecidos pela VigilA?ncia EpidemiolA?gica e pela SuperintendA?ncia de Campanhas e Endemias do Estado de SA?o Paulo com a consequente indicaAi??A?o preventiva de vacinas, a pesquisa de novas drogas viricidas especAi??ficas e a realizaAi??A?o inusitada de transplante de fAi??gado para o tratamento da hepatite fulminante causada pelo vAi??rus da Febre Amarela.

ReferA?ncia consultada ai??i?? UpToDate ai??i?? Jan 2018
Autores ai??i?? Thomas P Monath, Martin S Hirsch, Elinor L Baron

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Publicação: Redação Brasil (m)
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